Генетическая предрасположенность к раку молочной железы и раку яичников

Существенным фактором риска развития РМЖ является наследственная предрасположенность. Установлено, что у дочерей пациенток с диагнозом РМЖ вероятность такого заболевания в 2-2,5 раза выше.

В некоторых случаях наблюдается т.н. "раковые семьи", в которых случаи РМЖ представлены в нескольких поколениях. Семейные формы РМЖ составляют до 10% всех случаев заболевания.

Что касается общей популяции, то в развитых странах, как минимум, каждая десятая женщина заболевает РМЖ в течение жизни, а если учесть, что до 10% случаев РМЖ это наследственные формы, то получается, что одна из 100 всех женщин заболевает РМЖ в результате генетических нарушений.
 
Гены РМЖ/РЯ
 
К настоящему времени найдено несколько генов, дефекты в которых могут приводить к развитию наследственного РМЖ. Так в 1994 году были открыты гены BRCA1/2. Считается, что до 70% всех случаев наследственного РМЖ обусловлены мутациями в этих двух генах. Таким образом, до 7% женщин, заболевших РМЖ, имеют наследуемые мутации в генах BRCA1/2. У носителей этих мутаций злокачественные опухоли в течение жизни развиваются с вероятностью до 90% и в более раннем возрасте.

На сегодня в России описано около 15 мутаций в генах BRCA1/2, которые обуславливают возникновение РМЖ или РЯ. Нами были отобраны 3 мутации, которые часто представлены в российской популяции . Эти мутации являются информативными с точки зрения диагностики предрасположенности к развитию РМЖ и РЯ и рекомендуются врачам-онкологам для молекулярно-генетического тестирования.
 
Кому показано генетическое тестирование?
 
Не все случаи рака обусловлены наследуемыми мутациями, а склонность к заболеванию не всегда передается по наследству. Это может определить только специалист. Желательно, чтобы  решение о целесообразности генетического обследования принималось онкологом  после тщательного изучения родословной.
Необходимо подумать об обращении к врачу-генетику и о возможности тестирования на мутацию в BRCA-генах у себя и своих родственников, имея одно из перечисленных ниже показаний:

• В семье был хотя бы 1 случай заболевания РМЖ и/или РЯ;
• В семье были случаи двустороннего (билатерального) рака молочной железы;
• В семье были случаи рака молочной железы в возрасте до 50 лет.

Мутации в генах BRCA наследуются по аутосомно-доминантному типу, поэтому, все кровные родственники носителей BRCA-мутаций с большой вероятностью также являются носителями этой мутации. Они составляют группу высочайшего риска развития РМЖ, у которых злокачественные опухоли в течение жизни развиваются с вероятностью до 90%. Именно поэтому этим людям крайне важно молекулярно-генетическое тестирование с целью ответа на вопрос о носительстве мутации.
 
Преимущества и необходимость генетического тестирования:

•  Анализ мутаций в генах BRCA позволяет выявлять  здоровых людей, которые с вероятностью  до 90%  заболеют раком.
• Анализ частых мутаций в генах BRCA - процедура доступная и недорогая.
• Здоровые люди с мутациями в генах BRCA  нуждаются в специальных мерах профилактики для раннего обнаружения злокачественной опухоли.

Это наблюдение позволит диагностировать опухоль на ранних стадиях ее развития, когда сам пациент в силу бессимптомного течения заболевания не знает о его начале. Раннее выявление и лечение опухоли предотвращает образование метастазов, делает операцию менее травматичной для больного, позволяет начать эффективную терапию самыми современными препаратами. По данным статистики своевременное выявление опухолей молочной железы позволяет избежать тяжелых последствий и вести полноценную жизнь примерно у 90% пациентов.
 
Схема обследования
 
Для молекулярно-генетического тестирования, то есть выявления мутаций в генах BRCA, мы предлагаем следующую последовательность действий:

• Сначала у пациента определяют 2-3 наиболее распространенные мутации.
• При отрицательном результате, возможно расширение количества определяемых  мутаций.
• В случае отрицательного результата на предыдущем этапе возможно полное секвенирование генов BRCA – для выявления редко встречающихся мутаций.

Для принятия этого решения необходима консультация генетика.
И в случае обнаружения любой из мутаций – обязательная проверка наличия данной мутации у кровных родственников пациентки.
 
Рекомендации пациенткам
 
Крайне важно знать, что обнаружение мутации не является фатальным приговором. Напротив, идентификация мутации позволяет врачу и пациенту принять эффективные меры, предотвращающие развитие заболевания.

Учитывая высокую степень риска развития РМЖ, для носителей мутации в генах BRCA абсолютно необходим комплекс профилактических мер для ранней диагностики заболевания. Желательно проведение консультации со специалистом-онкологом, специализирующемся на работе с носителями мутаций предрасположенности к РМЖ/РЯ.

Рекомендации по профилактике РМЖ/РЯ у носителей BRCA-мутаций:

• Самообследование молочных желез - с 18-20 лет (ежемесячно)
• Клиническое обследование - молочных желез и яичников с 25-35 лет (1-2 раза в год)
• Маммография - с 35 лет (ежегодно)
• УЗИ - с 25-35 лет (1-2 раза в год)
• ЯМР-томография - с 25-35 лет (ежегодно)
• Мониторинг СА 125 - с 25-35 лет по показаниям
• Профилактическая мастэктомия (с реконструкцией) - по показаниям
• Профилактическая овариэктомия (в постменопаузе) - по показаниям