Гормональная контрацепция: насколько это опасно?
В первую очередь, это увеличение частоты тромботических осложнений (венозные тромбозы, тромбоэмболии и пр.). Риск возникновения венозных тромбозов на фоне применения оральных контрацептивов повышается в 30-50 раз.
Причины развития. Генетическая предрасположенность.
Согласно современным представлениям, существует набор генов, мутации в которых являются причинами развития тромбоза. Однако если в геноме женщины есть такие полиморфные гены, вероятность того, что это клинически проявится, далеко не 100%. Для этого необходимо воздействие со стороны окружающей среды - беременность, длительная иммобилизация, прием оральных контрацептивов и гормональная заместительная терапия (ОК и ГЗТ)
Таким образом, назначая женщине ОК и ГЗТ, не зная особенностей ее генома, мы подвергаем ее высокому риску развития тромбофилии, которая может привести к инсульту, инфаркту, бесплодию, привычному невынашиванию беременности и т.д.
Какие гены необходимо обследовать?
В профиль «Гормональная контрацепция (ОК и ГЗТ)» вошли 8 генов, значение которых в развитии тромбофилии доказано. Это группа генов свертывающей системы крови (полиморфизмы генов протромбина, фактора V, фибриногена, ингибитора активатора плазминогена, тромбоцитарного рецептора фибриногена, интегрина α-2) и гены метаболизма цистеина (полиморфизмы гена метилентетрагидрофолатредуктазы).
Пример действия полиморфного гена
Фактор Лейдена (фактор V) G1691A :
Мутация в гене фактора V вызывает состояние «устойчивости к активированному протеину С», что приводит к неограниченному тромбообразованию. При назначении гормональной терапии (ОК и ГЗТ) женщинам с мутацией Лейден риск тромботических осложнений повышается в десятки и, даже, сотни раз.
Кому показано генетическое тестирование?
Оно показано пациенткам:
- планирующим прием оральных контрацептивов, либо уже находящимся на гормональной терапии;
- с рецидивирующими тромбозами или эпизодами тромбоза в анамнезе; с варикозной болезнью вен нижних конечностей
- с тромбозами необычной локализации (синдром Бадда-Киари, мезентериальный тромбоз, тромбоз церебральных вен)
- с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом (невынашивание беременности, гестоз, патология плода и др.)
- с отягощенным семейным анамнезом (наличие родственников с тромботическими осложнениями в возрасте до 50лет – тромбозы глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инсульт, инфаркт миокарда, внезапная смерть)
Схема обследования и ведения пациенток с тромбофилией:
- Проведение генетического исследования на наличие патологии генов профиля «гормональная контрацепция (ОК и ГЗТ)»
- Исследование на наличие антифосфолипидных антител (АФА) в крови;
- При необходимости, консультация врача–гематолога
- Функциональные методы обследования
- Антикоагулянтная терапия
- Поливитамины (фолиевая кислота, витамин В6, В12 и др.)
- Полиненасыщенные жирные кислоты и антиоксиданты
- Подбор гормональных препаратов в соответствии с данными генетического обследования. Возможно исключение такой терапии, если риск тромбозов очень высок, или назначение вместе с гормональными препаратами лекарств, корректирующих негативное влияние.
- Специфическое лечение при конкретной мутации*
* особенности терапии будут указаны в рекомендации врача-генетика. Например, при мутации в гене метилентетрагидрофолатредуктазы - фолиевая кислота (4мг/сутки) в сочетании с витамином В6, В12, добавление фолиевой кислоты в рацион
Обследование на генетические формы тромбофилии позволяет:
- выявить предрасположенность женщины к развитию тромботических осложнений гормональной терапии
- определить тактику ведения пациентки в ситуациях, связанных с высоким риском тромбозов (оперативное лечение, травмы, прием ОК и ГЗТ)
- назначить патогенетическую терапию, имеющую наибольшую эффективность в каждом конкретном случае
- провести скрининг наследственной предрасположенности к тромбофилии среди ближайших родственников пациентки.
